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16世紀,西方的海權強國開始逐鹿亞洲。西班牙人為了確保菲律賓的經營,並為了和荷、英、葡對抗,最先佔領北臺灣,並於1628年由基隆入淡水港,取名「嘉士多」(Casidor),且建造了「聖多明哥城」(San Domingo),為今日紅毛城的舊址。他們由淡水溯河入臺北,開闢淡水至基隆的道路,降服諸部落,並擴張勢力到新竹一帶,北台灣遂成為西班牙人赴中國、日本貿易和宣教的門戶。